随着时代技术的飞速发展，人们对装备制造业提出了更高的要求，特别是用于制药工业生产设备的要求尤为高。以其中药用瓶装数粒包装生产线而言，其所经过的不同时期有着不同的技术亮点，那么在制药工业步入后GMP时代时药用瓶装数粒包装线又凸显出哪些亮点？笔者从回顾我国药用瓶装数粒包装线的发展入手，结合GMP来阐述后GMP时代时药用瓶装数粒包装线所凸显新点，同时从cGMP角度看其新的亮点。

我国药用瓶装数粒包装线发展的回顾

2001年，国家药品监督管理局药监办[2001]89号文明确提出：在2004年6月30日以前，我国药品制剂和原料药的生产必须全部符合GMP要求，并取得认证证书。由此，人们以2004年6月30日为界，其后的时代称为后GMP时代。

1．GMP认证前

那时，国内制药企业固体制剂生产所用数粒装瓶设备主要靠国产的单机数粒机或手工操作，只有极少的外资制药企业采用进口的整条药用塑料瓶装数粒包装线。

1996年，在上海恒谊厂诞生了国内第一条药用塑料瓶装数粒包装线，其成功研发结束了我国没有药用瓶装数粒包装线的历史，当年在西安利君沙药厂、天津利生药厂、上海信谊药厂、成都康弘药厂等制药企业得到了成功的应用。回顾当时，整线虽然采用柔性同步技术，但设备还是非常简陋，没有速度控制，更没有PLC控制，生产速度在20~40瓶/分之间。

2．GMP认证中

时处2001~2004年6月间，我国制药企业兴起了大规模GMP认证热潮，这一时期也给我国的药机制造行业带来了新的发展契机，这是药用塑料瓶装数粒包装线“繁荣昌盛”的时代。

药用玻璃瓶装数粒包装线的制造厂从原现的几家发展到几十家，产品型式也是百花齐放。在本土制造厂似雨后春笋发展的同时，值得一提的是珐玛珈包装设备有限公司，它们以较高的起点，瞄准了国际先进的药用瓶装数粒包装线制造商CREMER以及SWIFTPACK的产品，以创新的包装理念推出了光电式电子数粒机为代表瓶的装数粒包装线，使我国的药用瓶装数粒包装线与国际先进同类产品的差距大大缩小，也满足了国内一些高端客户的需求。
在此阶段，上海恒谊公司等厂商的机械式药用瓶装数粒包装线也在快速发展，其不但在速度上提高到40~100瓶/分，而且在自动化控制程度与设备可靠性等方面也均有各自的亮点，此时的机械式装数粒包装线已能满足国内80%制药企GMP改造的需求。

当时制药企业购买设备的主要观点是在“可否通过GMP认证”上，而机械式药用瓶装数粒包装线的透明度很高，制造商之间的差异化很小，很多用户只选廉价的产品，体现了“百货对百家”的局面。在当时那种无序的市场竞争中，上海恒谊以技术特色为先导，以质量为基本，先后开发了以缺粒检测技术为代表的具有多项连锁检测控制的功能性产品，赢得了多家制药企业的青睐，当时约有500家企业的近千条恒谊药用瓶装数粒包装线在使用。

3．后GMP时代

从2004年7月起，即人们所谓的后GMP时代。药机市场出现了“寒流”。此时，制药企业对设备的采购思路正从低价向求精、求质与求技术的方向转变。从上海恒谊公司2006年的统计数据来看，大部分用户选择购买的是电子数粒的瓶包装线，其销售成绩更是占据了全年销售量的80%，而对包装线速度的选择以中高速 (80~120瓶/分) 为主；同时，很多购买模板机械式数粒机的用户也都配上了在线检测装置。可以说，此时的用户对药用瓶装数粒包装线的要求，从以前为了GMP认证而转变为了真正提高产量与包装质量上，这也是后GMP时代药用瓶装数粒包装线所凸显的新亮点。

后GMP时代药用瓶装数粒包装线的新看点

随着大规模GMP认证的结束，一部分制药企业被淘汰出局，另一部分胜出的制药企业则面临产量扩大、效益增大的局面，其需要添置新设备。此时，我国的制药企业也变得更加冷静与理智，其对新置设备会提出更高的要求。而药用瓶装数粒包装线作为药机的一部分，其在后GMP时代中所凸显的新亮点，可从以下三个层面来讲解。

1．药品的安全性

从广义上说，药品在分装包装过程后，需在出货、储运、上架到使用者的保质期内达到以下要求：保证剂量、化学成分与生物活性等不变，防止误服与调包，同时其过程能可追溯与可说明。这些要求都将促进药用瓶装数粒包装线产生新的技术要点。

■  药品包装的安全性措施

为了体现药品包装的安全性原则，在药用瓶装数粒包装线中与其有关将涉及到三个方面：

塑瓶包装形式的科学性设计。如采用加塞纸、塞PE膜、塞棉花等方法，以防震动而产生碎片；如采用加抗氧剂、干燥剂等方法，以防变质、霉变或降低药价；如采用铝箔封口的设计，以达到密封要求。

药包材的安全有效性设计。高阻隔性材料的应用，如采用PE、PP、PET等；塑瓶的外形特征设计要有科学性与可生产性，如其外形的几何形状与瓶口的设计；对铝箔的要求，需其有隔断性、粘结剂与瓶口的亲和性。

保证生产过程的安全性设计。在整条药用瓶装数粒包装线的运行过程中，通过对设备的各个环节进行切实有效地监测和控制来保证每一瓶药包装过程是安全的，并确保不存在有瑕疵的药品。对于药用瓶装数粒包装线的安全性控制应贯穿在理瓶、空气清洗、塞干燥剂或塞棉花、旋盖、铝箔封口、贴标、打批号装盒等各个环节。

■  药用瓶装数粒包装线关键点质量检测项：

(1)自动理瓶机工序，例瓶检测；

(2)数粒机工序，缺粒检测(或放入后置自动称检测)，国内近来已有碎粒检测的突破；

(3)塞入机工序，如对塞纸的进行缺纸检测，又如对塞干燥剂的进行漏塞检测与防破包检测，再如对塞棉花的防漏塞检测；

(4)旋盖机工序，如无盖、反盖与斜盖检测；

(5)铝箔封口机工序，上海恒谊已研发成功了在线气密性检测，将取替国内大都药企依靠实验室抽查的局面；

(6)贴标机工序，当前是对漏贴标、漏打码的检测，今后将朝着对斜贴标、打码清晰否的检测方向发展；

(7)装盒机工序，漏说明书、漏瓶、烂盒与漏批号检测。

这些在线检测措施可使药品包装的安全性大大地提高。目前，中国药机在机械性能上与国外相比，差距已经很小，只是在线检测方面还有很多差距。

2．设备的高效性

高效性也是评估设备真正使用效率的重要指标。从目前市场的实际情况分析，制药企业以选购中高速型设备为主，尤其是80~100瓶/分范围的药机。当前国内装备制造整体水平而言，在这个速度范围，国内可选择的设备比较多，且技术也比较成熟，成套性强，性价比也比较高。因此，制药企业可根据实际生产流程而定，值得一提的是，数粒机每粒的装量应被考虑。

■  更换品种规格的方便与快捷。

这是检验药用瓶装数粒包装线是否高效的重要方面。举例说明：

(1)A线速度100瓶/分，每班工作7小时（420分钟），更换规格时需3小时（180分钟），剩240分钟用于生产，即240分×100瓶/分=2.4万瓶；
(2)B线速度60瓶/分，更换规格需半小时（30分钟），剩390分钟用于生产，即390分×60瓶/分=2.3万瓶。

通过这个例子，说明更换规格所占去的时间对整条线产能的影响何等重要；同时，盲目追求高速也是意义不大的。

对制造商而言，要达到简便快捷的目标，在药用瓶装线整线设计时，就要尽可能避免调换零部件，变“调换”为“调节”。同时，还必须考虑设备的调节范围要尽可能的大，以适应各种规格的瓶子。如上海恒谊的产品，对于50ml~300ml规格的瓶子，只需经过调节来更换规格，操作简便，既减小了维修工作量，也为药厂节省了人工成本。

■  便于清洁。

药用瓶装数粒包装线应便于清洁与消毒，以及能方便去除前批生产的遗留物，这也是GMP的重要原则。因为更换批号时，必须彻底做好清洗与消毒工作。这对于设备而言，不可避免的要拆卸和清洗某些单元，这就要求在整线设计时，对需拆卸和清洗的部分结构要做到简单、轻巧，尽可能实现免工具安装，特别要避免使用专用工具。

■  良好的稳定性、可靠性、可组合性。

药用瓶装数粒包装线在设计时，要尽可能考虑机械结构的紧固性，零部件的紧固形式要合理可靠，不易松动，传动部分要有安全防护措施。不提倡以提高机械转速手段来提高产能，而应是增加工位，避免机械因高速、高温而提早失效。

此外，药用玻璃瓶装数粒包装线要体现灵活的组合性，单机要能独立自控运行，经组合的要能自然成线联动，实现柔性同步。

■  人性化的操作。

药用瓶装数粒包装线的人性化操作，使操作者感觉方便、舒适、不易产生疲劳。为了体现对工人的关爱，改善工人的工作环境，药用瓶装数粒包装线的运行噪声要尽可能小，数粒机要有吸尘器接口，尽可能避免药粒飞扬而对工人造成的伤害。同时，控制操作简单易懂，能有效防止误操作。

■  完美的售后服务。

药用瓶装数粒包装线制造商应对药厂提供优质的售后服务，以及实现操作培训、备件或更换件的供应承诺，还要能协助用户做好设备的DQ、IQ、OQ、PQ等各项验证。在技术支持文件中应详尽地对设备的功性、性能、参数和操作说明进行描述，也要有设备安装图、电气原理图、零部件或更换件清单。

3．生产低成本的整合性

 (1)与生产规模匹配的原则，根据每一批号的投料量与企业生产流程的特点来确定药用瓶装线的速度。

(2)性价比的原则，一是药品包装的安全性，即远离投诉、减少危机和损失，提高质量合格率；二是高效性、高产出，以创造利润。

(3)节约空间的原则，保证设备体积小，占洁净区少，以减少运行成本。

(4)节能的原则，考虑设备的低能耗与药包材的低耗损。

(5)减少用工的原则，考虑设备自动化程度，以减少人工。

展望

随着我国新版GMP出台，其将不断地与cGMP接轨，展望药用玻璃瓶装数粒包装线将会出现以下新亮点：

(1)操作有规程，运行有监控，过程有记录，事后有总结；

(2)属性确认将不断完善，并将围绕DQ、IQ、OQ、PQ所展开；

(3)设备的挑战性试验，在一定的极限范围内确定的变量指标是保证能达到的；

(4)设备的变更控制，将朝着变更→有序进行→评估→再确认再验证方向发展；

(5)考虑偏差调查与参数放行两个过程；

(6)进一步提高与完善设备的清洁与消毒；

(7)强化对PLC数据输入的授权，着重电子记录和电子签名工作，着重研发远程控制和调整。

总之，我国药用玻璃瓶装数粒包装线未来发展的总体思路是可追溯性与可说明性。